Neue Veröffentlichung in "J. Biol. Chem."

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Strukturelle und biochemische Studien zeigten, dass die DNA-Methyltransferase-Heterotetramere DNMT3A/DNMT3B3 (3A/3B3) direkt mit dem sauren Patch des Nukleosoms interagieren. In dieser Arbeit untersuchten wir die Linker-DNA-Methylierung durch DNMT3A/3B3 unter Verwendung von Dinukleosom-Substraten mit unterschiedlicher Linker-Länge und -Sequenz und zeigen, dass der Kontakt zum sauren Patch die Rekrutierung von 3A/3B3 an Nukleosomen sowie die Methylierung der Linker-DNA verbessert. Charakteristische Methylierungsmuster von CpG-Stellen in unmittelbarer Nähe der Nukleosomen deuten darauf hin, dass 3A/3B3-Komplexe auf beiden Seiten der Linker-DNA an Nukleosomen verankert sind und dass DNMT3A-Komplexe auf der Linker-DNA multimerisieren. Diese Multimerisierung organisiert die Komplexe räumlich, richtet die aktiven Zentren der DNMT3A-Komplexe auf CpG-Stellen aus und führt so zu den beobachteten Methylierungsmustern. Unsere Daten legen nahe, dass die Multimerisierung von DNMT3A auf der Linker-DNA die DNA-Methylierungslandschaft in Zellen prägen könnte, mit möglichen Auswirkungen auf die Nukleosomenpositionierung, insbesondere in heterochromatischen Regionen.