Neue Veröffentlichung in "Nucleic Acids Research"

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Die SETD6 Protein Methyltransferase monomethyliert den Transkriptionsfaktor E2F1 spezifisch an Lysin 117. Gemeinsam mit unserem Kooperationspartner Prof. Dr. Dan Levy an der Ben-Gurion University of the Negev in Israel, untersuchten wir die Chromatinbindung und Genregulation von methyliertem und unmethyliertem E2F1 und identifizierten eine Gruppe differentiell regulierter Gene, von denen viele mit Krebs-assoziierten Phänotypen in Verbindung stehen. In Übereinstimmung damit zeigte die Depletion von SETD6 in SETD6-KO-Zellen eine reduzierte Apoptose und eine erhöhte Zellproliferation. Unsere Daten deuten somit darauf hin, dass die SETD6-vermittelte K117-Methylierung zu einem Wechsel der transkriptionellen Rolle von E2F1 führt. Mechanistisch verhindert die Methylierung von K117 eine Acetylierung an dieser Stelle und hemmt dadurch die Interaktion von E2F1 mit BRD4. Allgemeiner betrachtet deuten unsere Daten darauf hin, dass die Methylierung/Acetylierung von E2F1 an K117 einen wichtigen Methyl-/Acetyl-Schalter darstellen könnte, der zu einer Vielzahl potenzieller zellulärer Effekte führt, die durch die Monomethylierung einer einzelnen Lysin-Aminosäure ausgelöst werden.