Neue Veröffentlichung in "iScience"
Unter Epigenom-Editing versteht man die gezielte epigenomische Neuprogrammierung genomischer Loci mithilfe eines sogenannten Epieditors. Allelspezifische DNA-Demethylierung (ASD) bezieht sich auf die gezielte Entfernung von DNA Methylierung in nur einem Allel eines genomischen Locus. In dieser Veröffentlichung entwickeln wir Methoden für ASD unter Verwendung eines EpiEditors, der aus einem sgRNA/dCas9-Komplex und der TET1 DNA Demethyltransferase besteht. Wir demonstrieren die erfolgreiche Etablierung von ASD in mehreren genomischen Zielen mit hoher Spezifität, Effizienz und Stabilität. Die gezielte DNA Demethylierung führte anschließend zu einer spezifischen Aktivierung der Expression des demethylierten Alleles. Diese Form der superspezifischen Epigenombearbeitung könnte bei der Behandlung von Imprinting Krankheiten Anwendung finden, die durch falsche genomische Methylierung verursacht werden.